2020年5月27日，诺华肿瘤（中国）宣布，国家药品监督管理局（NMPA）批准诺华二代ALK抑制剂塞瑞替尼新适应症，用于ALK阳性的晚期NSCLC患者的一线治疗。自此，塞瑞替尼再添一新适应症，入局ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗，为医生提供了新选择，为患者带来切实利益。ASCEND-4/8奠定一线地位
本次适应症获批是基于ASCEND系列研究，其中ASCEND-4和ASCEND-8研究结果奠定了塞瑞替尼在中国一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的地位。在早期ASCEND-4临床研究中，塞瑞替尼采用750mg空腹给药的用药方式，一线治疗获得的中位无进展生存期（PFS）为16.6个月，亚洲人群获得无进展生存期（PFS）为26.3个月。
1.ASCEND-4
临床研究：ASCEND-4临床是一项涉及28个国家共376名晚期ALK阳性NSCLC患者(包括中国)的临床III期试验，患者按1:1随机分配接受塞瑞替尼或铂类为基础的化疗。
结果显示：在所用人群中，塞瑞替尼组无进展生存期（PFS）是16.6个月，而化疗组PFS只有8.1个月。而在亚组人群中，塞瑞替尼组PFS长达26.3个月，大大高于化疗组的10.6个月。
需要指出的是，在ASCEND-4临床研究中，塞瑞替尼采用的是750mg空腹给药的用药方式，与其高效的抗肿瘤作用伴随而来的是其显著的胃肠道（GI）不良反应。如何做到高效，又低毒，是塞瑞替尼的研究重点。
与此同时，研究人员发现塞瑞替尼有个独特的特征：随餐服用能稳定增加它的血药浓度，且无论是随零食还是正餐服用，血药浓度都能同等增加。于是，ASCEND-8临床研究应运而生，目的是比较塞瑞替尼在较低剂量下的疗效和副作用，来验证减量后塞瑞替尼的疗效是否会受影响。
2.ASCEND-8
研究入组了306名晚期ALK阳性NSCLC患者，分成三组，分别使用塞瑞替尼450mg随餐、600mg随餐和750mg空腹治疗，观察不同组患者的有效性和安全性。
结果显示：塞瑞替尼作为一线药物，在450mg随餐、600mg随餐和750mg空腹三组患者中的客观缓解率（ORR）相当，分别为78.1%、72.5%和75.7%。
减量后，塞瑞替尼在三组患者中的PFS分别为，未达到、17.0和12.2个月，减量后反而看到了疗效的大幅提升，这可能跟450mg随餐组的副作用更小有关系。
在降低用药剂量（450mg）与服用方式（随餐）后，原来常见腹泻、呕吐、恶心等副作用发生概率显著减少，尤其是3/4级比较严重的副作用。
在塞瑞替尼450mg随餐剂量下，药物的安全性和治疗依从性得到了显著提升。同时，药物的药物经济学也得到了大幅度的提升。这将为患者带来更多希望与获益。
塞瑞替尼致力于脑转领域
脑作为人体的“司令部”，是ALK阳性非小细胞肺癌最容易侵犯的部位之一。
通过对476名患者的长期随访发现：有症状脑转移患者的预后非常差，中位生存期仅为4个月。无症状脑转移患者的生存预后则达到了7.5个月。此外，不同脑转移患者的治疗转归也有显著差异：临床治疗对于无症状脑转移患者的疾病控制率高达到80%，但对有症状的脑转移患者中仅为40%。
然而，由于有症状脑转移和脑膜转移人群预后显著更差，很少有临床研究会纳入这两个人群。
目前，塞瑞替尼在这两个人群中进行了最大规模的临床研究：不仅在ASCEND-7研究中纳入了100%有症状进展期脑转移和脑膜转移的人群，而且在ASCEND-4这项大型III期临床研究中，也纳入了60%基线有症状脑转移患者。
1.引领有症状脑转移治疗的探索
ASCEND-4的研究入组患者有60%为有症状脑转移患者，接受塞瑞替尼治疗患者的无进展生存期（PFS）达到了13.5个月，表明患者能从塞瑞替尼中获益。
即使ASCEND-4研究人群基线条件更差，从颅内客观缓解率（IORR）和颅内疾病控制率（IDOR）数据来看，塞瑞替尼都有良好的表现。这充分体现了塞瑞替尼在有症状脑转移治疗中的效果。
同时，塞瑞替尼进行了100%有症状进展期脑转移患者的代号为ASCEND-7的临床研究，结果具体表现为，其中，对先前已接受过ALK抑制剂治疗的患者，仍有30%以上的有效率；而对从未接受过全脑放疗和ALK抑制剂治疗的，有效率接近60%。出色的有效率数据和疾病无进展时间充分反映了塞瑞替尼对疾病缓解的深度和广度，为处于困境的有症状脑转移患者带来了临床治愈的希望。因为卓越的疗效数据，该项研究被评为2019年ESMO年度最重要的研究之一，也是目前唯一一个探索有症状进展期脑转移的临床研究。
2.首证脑膜转移治疗疗效
众所周知，脑膜转移是最为可怕的在未经治疗的情况下，其中位生存预后仅为1-3个月。对脑膜转移，目前仅有塞瑞替尼对此有临床研究。这部分脑转移患者已经经历过放疗，手术治疗，鞘内灌注及克唑替尼的治疗。在这些经多线治疗的脑膜转移患者中，塞瑞替尼对脑膜转移患者的疾病控制率高达66.7%且使得这部分脑膜转移患者的OS延长达7.2个月，数据令人惊艳。
由于塞瑞替尼能更好进入脑部，且对ALK靶点的亲和力非常强，因而疗效有目共睹，塞瑞替尼被ESMO泛亚指南推荐为ALK阳性脑/脑膜转移一线治疗方案。
塞瑞替尼的出现带给患者更多治疗选择和期待，只要坚持，就有希望。下一个奇迹，就在前方！
